Мази

Характеристика лекарственной формы

Мази - мягкие лекарственные формы для наружного применения, состоящие из основы и лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. Они представляют собой высоковязкие массы (жидкости), способные образовывать на поверхности кожи или слизистой оболочки ровную, не сползающую, сплошную пленку. При комнатной и пониженной температуре мази вследствие высокой вязкости сохраняют объем и теряют его при повышении температуры, превращаясь в густые жидкости. По дисперсологической классификации мази должны быть отнесены к свободным всесторонне дисперсным бесформенным системам с пластично- или упруговязкой дисперсионной средой. От типичных жидкостей они отличаются отсутствием заметной текучести.

Мази - одна из древнейших лекарственных форм, значение которой велико и в современной медицине. Область применения мазей весьма широкая. Основную группу мазей составляют типичные лечебные мази, применяемые в дерматологии для наружной терапии разнообразных заболеваний кожи и ее травм и повреждений (ожоги, обморожения, опрелости), а также в отоларингологии, офтальмологии, гинекологии, проктологии и др. В зависимости от применения различают мази: дерматологические (Unguenta dermatologica, s. Ung. propria); для носа (Ung. nosales, s. Ung. rinales); глазные (Ung. Ophthalmica, s. Oculenta); влагалищные (Ung. vaginales); уретральные (Ung. urethrales); ректальные (Ung. rectales).

Мази применяются не только для местного воздействия, но и с целью обеспечить проникновение лекарственных веществ через кожу в кровяное русло или лимфатические сосуды для воздействия на патологические процессы, протекающие во внутренних органах (общее действие). Общее действие на организм может проявляться и при всасывании лекарственных веществ через слизистые оболочки прямой кишки и влагалища.

Отдельную группу составляют защитные мази, используемые как средства индивидуальной защиты кожи рук, лица, шеи, слизистых оболочек от действия кислот и щелочей, органических растворителей, разных раздражителей и аллергенов. К этой группе можно отнести мази с инсектицидными средствами. К лечебным мазям относятся и некоторые косметические мази, применяемые для питания и смягчения кожи, лечения волос или, наоборот, их удаления.

Мазевые основы и требования, предъявляемые к ним

Мазевые основы рассматриваются обычно как вспомогательные вещества (Basis unquenti), однако лечебный эффект мазей обусловливается совместным действием лекарственных веществ и основы. Чем удачнее выбрана основа, тем активнее будет протекать высвобождение лекарственных веществ из мази.

Мазевые основы должны обладать совокупностью следующих свойств:

- мажущей способностью, т. е. иметь оптимальные консистентные свойства, обеспечивающие образование на коже или слизистой оболочке тонкой, сплошной, не сползающей пленки;

- хорошо воспринимать лекарственные вещества в любых агрегатных состояниях;

- химической стойкостью, т. е. не изменяться под действием воздуха, света, не реагировать с вводимыми в них лекарственными веществами;

- устойчивостью в микробиологическом отношении, т. е. не подвергаться обсеменению микроорганизмами.

Но помимо общих свойств, к мазевым основам (и это самое главное, без чего нельзя их положительно характеризовать) предъявляют требования:

1) соответствие лечебному назначению. Так, основы защитных мазей, применяемых с профилактической целью, должны быстро засыхать и плотно прилегать к поверхности кожи, удерживаясь на поверхности кожи в течение всего рабочего времени. Основы да я поверхностно действующих мазей не должны обладать способностью всасывания. Действие этих мазей ограничивается эпидермисом или поверхностью слизистой оболочки. Основы для мазей резорбтивного действия должны, наоборот, глубоко проникать в кожу, достигать кровяного русла и лимфатических сосудов и способствовать всасыванию лекарственных веществ;

2) отсутствие раздражающего, сенсибилизирующего, аллергизирующего действия и других побочных проявлений;

3) способность к сохранению первоначального значения pH кожи или слизистой оболочки;

4) наличие лечебных свойств, усиливающих действие лекарственных веществ.

Классификация мазевых основ

Современная фармация использует большое количество разных мазевых основ. Это обусловливается разнообразием физико-химических свойств лекарственных веществ, назначаемых в форме мазей. В связи с этим Б аптеке необходимо иметь такой набор мазевых основ, который позволил бы найти для каждой отдельной прописи мази наиболее рациональную основу. Именно эти соображения заложены в статью ГФХ «Unguenta», в которой перечислено свыше 20 разных мазевых основ.

Все они могут быть разделены на три группы:

1) липофильные (гидрофобные) - основы, нерастворимые в воде и других полярных жидкостях. Могут воспринимать (абсорбировать) некоторые количества воды за счет высокой вязкости; после добавки эмульгаторов превращаются в эмульсионные основы (эмульсии типа В/М);

2) гидрофильные (липофобные) - основы, растворимые в воде и смешивающиеся с другими полярными жидкостями. Не смешиваются с липофильными веществами, но могут абсорбировать некоторые их количества за счет вязкости, а в присутствии соответствующих эмульгаторов превращаться в эмульсионные основы (эмульсии типа М/В);

3) эмульсионные (липофильно-гидрофильные) - основы, выделенные в особую группу, обладающие как липофильными, так и гидрофильными свойствами (в зависимости от типа эмульсии).

Липофильные основы

К липофильным основам относятся основы, содержащие жиры, воски, углеводороды, силиконовые жидкости, а также абсорбционные основы.

Жиры. Представляют собой триглицериды жирных кислот. Из мягких жиров применяются свиной жир и некоторые гидрогенизированные жиры, из плотных жиров - бычий жир (говяжье сало), из жидких жиров - некоторые растительные масла.

Свиной жир (Adeps suillus depuratus). Должен быть белым, свежим, непрогорклым. Плавится при 34-46 °С. Принадлежит к числу лучших основ для мазей. Прекрасно покрывает кожу, в свежем виде совершенно ее не раздражает, воспринимает большинство лекарственных веществ, всасывается кожей, смывается мылом (эмульгируется). Применение ограниченное (пищевой продукт).

Гидрогенизированные жиры. Пригодны только мягкие мазеобразные продукты, к которым относятся: саломас, или гидрожир (Adeps hydrogenisatus); комбижир (Adeps compositus) - сплав из 55% саломаса, 30% растительного масла и 15% говяжьего жира; гидрогенизированные арахисовое и соевое масла.

Растительные масла. Подсолнечное (Oleum Helianthi), персиковое (Oleum Persicorum) и другие жирные масла применяются в качестве технологических добавок при получении мазей-суспензий, мазей-сплавов.

Общим недостатком жиров является их легкая прогоркаемость на воздухе, особенно в присутствии воды. Прогорклые жиры раздражают кожу и слизистые оболочки, поэтому жировые мазевые основы требуют бережного хранения, сроки которого ограничены.

Воски. Представляют собой сложные эфиры жирных кислот и высших одноатомных спиртов. Для мазевых основ применяют ланолин и пчелиный воск.

Ланолин (Lanolinum). Природная смесь сложных эфиров высокомолекулярных циклических спиртов, жирных кислот и свободных высокомолекулярных спиртов (холестерина и изохолестерина). Очищенный ланолин - масса буро-желтого цвета, густой, вязкой, мазеобразной консистенции, со своеобразным слабым запахом; температура плавления 36-42 °С. В воде ланолин нерастворим, но при растирании с водой в ступке смешивается с ней, поглощая (эмульгируя) ее более 150%, не теряя при этом своей мазеобразной консистенции. На этом важном и ценном свойстве основано применение безводного ланолина (Lanolinum anhydricum), поскольку с помощью его в мази можно вводить большое количество водных жидкостей. Ланолин очень трудно растворим в этаноле, но в состоянии воспринять в виде грубой дисперсии до 40-70% его. Безводный ланолин воспринимает 120-140% глицерина. Ланолин легко растворим в эфире и хлороформе, прекрасно всасывается кожей, не раздражает ее и слизистые оболочки, достаточно стоек к химическим воздействиям. По причине высокой вязкости и клейкости почти всегда применяется в сплаве с вазелином. Когда врачом прописан ланолин, то отпускают Lanolinum hydricum - водный ланолин, который получают смешением 7 частей безводного ланолина и 3 частей воды. При плавлении водного ланолина на водяной бане эмульсия разрушается.

Недостатком ланолина является неблагоприятное воздействие на кожу, которое проявляется в виде аллергических реакций, особенно у дерматологических больных. Поэтому наряду с ланолином используют продукты его переработки - ацетилированный ланолин, спирты шерстного воска и др.

Пчелиный воск. Темно-желтая (Cera flava) или желтовато-белая (Cera alba), зернистая в изломе масса, плавящаяся при 63-65 °С. Белый воск получается отбеливанием желтого воска на свету. Воск в чистом виде никогда не употребляется, вводится для придания мазям плотности, улучшает впитываемость водных жидкостей и повышает вязкость мазей, устойчив в химическом отношении.

Углеводородные основы. Применяются в качестве основ или входят в состав сложных основ следующие вещества: вазелин, петролатум, парафин, церезин, вазелиновое масло, искусственный вазелин и нафталанская нефть.

Вазелин (Vaselinum). Фракция нефти, представляющая собой смесь жидких, полужидких и плотных углеводородов. Это однородная, тянущаяся нитями гелеобразная масса, без запаха, белого (Vaselinum album) или желтого (Vaselinum flavum) цвета, плавящаяся в пределах 37-50 °С. Белый и желтый вазелины с лечебной и фармацевтической точек зрения равноценны; белый вазелин более полно освобожден от окрашивающих веществ. Вазелин растворим в эфире и хлороформе, смешивается во всех отношениях с жирами, жирными маслами (кроме касторового) и восками. В качестве мазевых основ лучше использовать вазелины, имеющие точку плавления, более близкую к нижнему пределу, и наименее выраженную зернистость.

Вазелин не прогоркает, не изменяется сам и не реагирует с примешиваемыми к нему лекарственными веществами, Почти не всасывается кожей, в связи с чем является хорошей основой для покровных, поверхностно действующих и дюрантных мазей. Не годится для мазей, применяемых на покрытой волосами коже, так как мылом и водой его почти невозможно смыть. Трудно удаляется с белья. Не может заменить жира в тех случаях, когда нужно облегчить отделение омертвевших частиц при шелушении кожи, корочках и т. п. Вазелин очень плохо инкорпорирует воду (до 5%), поэтому его применяют вместе с ланолином. Вазелин широко используется при изготовлении глазных мазей благодаря индифферентности и химической стойкости. При отсутствии в рецепте точного указания о характере основы мази должны приготовляться на вазелине, а в случае необходимости - с прибавлением безводного ланолина (ГФХ).

Парафин твердый (Paraffinum solidum). Фракция нефти, представляющая собой белую кристаллическую массу, жирную на ощупь. Парафин состоит из предельных высокомолекулярных углеводородов, имеет температуру плавления 50-57 °С, применяется как добавка к основам с целью уплотнения их консистенции. В условиях жаркого климата к обычной основе прибавляют 10% парафина или воска.

Церезин (Ceresinum). Рафинированный озокерит, представляющий собой аморфную, бесцветную, ломкую массу, плавящуюся при 68-72 °С. Состоит из высоко-молекулярных углеводородов или би- и трициклических нафтенов. Как уплотняющая добавка лучше парафина, так как образует некристаллизующиеся сплавы.

Вазелиновое масло или жидкий парафин (Oleum Vaselini, Paraffinum liquidum). Обработанная фракция нефти, получаемая после отгонки керосина и представляющая собой бесцветную маслянистую жидкость без запаха и вкуса. Применяется при производстве мазей с нерастворимыми лекарственными веществами для суспендирования.

Искусственный вазелин (Vaselinum artificiale). Сплав, приготовляемый из твердого и жидкого парафина или церезина. В простейшем случае это сплав 1 части парафина и 4 частей вазелинового масла (Unguentum Paraffini). Сплав склонен к синерезису и при хранении становится зернистым.

Нафталанская нефть (Naphthalanum liquidum raffinatum, Naphtha naphthalani). Густая сиропообразная жидкость черного цвета с зеленоватой флюоресценцией и своеобразным запахом. С водой не смешивается, в спирте малорастворима. Смешивается во всех отношениях с глицерином, маслами - и жирами. Оказывает дезинфицирующее и болеутоляющее действие. Является эффективным лечебным средством при ожогах I и II степени. Для получения мазевой основы уплотняется парафином. Имеется ряд прописей с нафталанской нефтью для лечения чесотки, экзем, рожистых воспалений кожи, артритов, миалгии, радикулитов и т. д.

Силиконосодержащие основы. Оксил. Силиконовые или полиорганосилоксановые соединения - высокомолекулярные кремнийорганические соединения, представляющие собой бесцветные, вязкие, маслянистые жидкости. Применяется полидиэтилсилоксановая жидкость № 5, называемая «Эсилон-5». Она не обладает раздражающим и сенсибилизирующим действием при нанесении на кожу. Силиконы, так же как жиры, лишь незначительно задерживают газообмен и теплообмен, происходящие через кожу человека, выгодно отличаясь в этом отношении от вазелина и углеводородных основ. Раздражающе действуют на конъюнктиву глаза и поэтому для глазных мазей непригодны. «Эсилон-5» применяют в качестве составного компонента сложных мазевых основ (для профилактики профессиональных дерматозов в кремах «Силиконовый» и «Защитный»). Он образует однородные сплавы с воском, безводным ланолином, вазелином, парафином, смешивается с жирными и вазелиновым маслами, в нем растворимы ментол, камфора, фенол, фенилсалицилат, деготь и другие неполярные и полуполярные лекарственные вещества. С помощью обычных эмульгаторов силиконы эмульгируются с водой, этанолом и глицерином. Силиконосодержащие основы не прогоркают.

Наряду с «Эсилон-5» в фармацевтической практике широко используется диоксид кремния SiO2, известный под названием оксила или аэросила. Это белый, аморфный, непористый, высокодисперсный порошок (частицы от 4 до 40 мкм), обладающий высокой адсорбционной способностью. Оксил может удерживать без потери сыпучести от 15 до 60% различных жидкостей. Аэросил также в большой степени связывает воду, образуя суспензии; суспензию, содержащую оксила до 20%, можно превратить в гомогенную мазевую основу. Оксил обычно вводится для загущения и стабилизации мазевых основ. Известна эсилон-аэросильная основа, представляющая собой «Эсилон-5», загущенный 16% оксила. Эта основа представляет собой высоковязкий, бесцветный, прозрачный гель; ее достоинства: высокая химическая стабильность, отсутствие расслаивания в процессе длительного хранения при высоких и низких температурах.

Абсорбционные липофильные основы. Это безводные сплавы жиров, углеводородов, силиконовых жидкостей с ланолином (безводным), эмульгатором Т-2, твинами и другими ПАВ. Типичным примером являются сплавы вазелина с ланолином в соотношениях 9:1 (глазные мази), 6:4 (мази с антибиотиками) и др. Добавление ланолина повышает способность вазелина инкорпорировать воду, а следовательно и водные растворы лекарственных веществ. Таким образом, любую абсорбционную основу можно рассматривать как «корпус» для создания сложной мази эмульсионного типа.

Гидрофильные основы

Гидрофильные мазевые основы представляют собой студни высокомолекулярных соединений (природных или синтетических) или высокодисперсных гидрофильных глин. После нанесения на кожу их пленки подсыхают и вследствие достаточной упругости удерживаются на коже.

Крахмально-глицериновая основа, глицериновая мазь (Unguentum Glycerini). 7 г пшеничного крахмала смешивают в фарфоровой чашке с равным количеством воды, после чего прибавляют 93 г глицерина. Смесь при помешивании осторожно нагревают на водяной бане до получения однообразной просвечивающей массы. При остывании получается полупрозрачный студень беловатого цвета мягкой однообразной консистенции. Основа легко распределяется на слизистых оболочках и характеризуется медленным всасыванием. Применяется при изготовлении глазных мазей. Основа устойчива в отношении микрофлоры, но не устойчива в структурномеханическом отношении, так как при хранении происходит синерезис.

Желатино-глицериновые основы. Изготовляются с разным содержанием желатина (1-3%) и глицерина (10-30%). Желатин, разрезанный на куски, заливают в фарфоровой чашке указанным в прописи количеством воды и оставляют для набухания в течение 3-4 ч. Затем добавляют глицерин, и смесь при помешивании нагревают на водяной бане до получения однородной жидкости. При остывании получаются мягкие студни, которые хорошо впитываются кожей. Желатиновые основы быстро портятся под влиянием микроорганизмов и подвержены синерезису.

Коллагеновые основы. Коллаген - природный биополимер, представляющий собой фибриллярный белок соединительной ткани животных. Получают коллаген из определенных участков кожи (спинка убойного скота) в виде тестообразной массы или раствора. Коллаген ранее использовали для изготовления ряда медицинских изделий (шовный материал, сосудистые протезы и др.), затем из него стали получать коллагеновые пленки, содержащие лекарственные вещества разного назначения. Коллаген весьма перспективен для мазей и суппозиториев, так как обеспечивает высокую биологическую доступность вводимых в него лекарственных веществ.

Основы на базе МЦ и натрий-КМЦ. Метилцеллюлоза - простой эфир целлюлозы и метилового спирта. В зависимости от количества введенных в молекулу целлюлозы метоксильных групп могут быть получены эфиры различной молекулярной массы - от 30000 до 140000. Основное свойство растворов МЦ - вязкость - зависит от степени замещения (содержание метоксильных групп), равномерности распределения заместителей и степени полимеризации. Применяемая в фармации МЦ содержит 26-33% метоксильных групп. МЦ выпускается в виде волокнистых хлопьев белого или слегка желтоватого цвета. Продукт не имеет запаха, вкуса и может храниться долгое время.

Для изготовления растворов МЦ навеску вещества при тщательном перемешивании обрабатывают нагретой до 80-90° С горячей водой, взятой примерно в количестве 25% от требуемого объема раствора. После того как хлопья намокнут, добавляют холодную воду (можно лед), и смесь перемешивают до получения однородного вязкого раствора. Растворы МЦ стойки к действию микроорганизмов, нетоксичны, физиологически инертны. Они обладают высокой связывающей, диспергирующей, смачивающей и адгезивной способностью. МЦ заметно снижает поверхностное натяжение воды, в связи с чем проявляется ее высокая эмульгирующая способность, обусловливающая использование МЦ в фармации не только для приготовления мазей. При высыхании растворы МЦ образуют прозрачную, бесцветную, высокопрочную пленку, стойкую к органическим растворителям, жирам и маслам. Растворы МЦ несовместимы с резорцином, танином, раствором аммиака, йода и др.

Натрий-КМЦ-натриевая соль простого эфира целлюлозы и гликолевой кислоты с молекулярной массой от 75000 до 750000 представляет собой белое или серое однородное волокнистое вещество, хорошо растворимое в холодной и горячей воде.

Основы на базе метилцеллюлозы и натрий-КМЦ обычно получаются совместно с глицерином по прописям: 1) метилцеллюлозы 6 г, глицерина 20 г, воды 74 г; 2) натрий-КМЦ 6 г, глицерина 10 г, воды 84 г. В основы прибавляют консерванты. Основы легко смешиваются с секретами слизистых оболочек, что способствует лучшему контактированию лекарственных веществ с пораженным участком.

Полиэтиленоксидные основы. Получают сплавлением твердых и жидких полиэтиленоксидов. Полиэтиленоксиды (ПЭО) - синтетические вещества, получаемые путем полимеризации оксида этилена в присутствии воды и едкого калия. Консистенция ПЭО зависит от степени полимеризации (и, соответственно, молекулярной массы): ПЭО с молекулярной массой до 400 представляют собой вязкие бесцветные жидкости; с молекулярной массой до 1000 - вещества с консистенцией мягкого воска; с молекулярной массой 1500-6000 - твердые вещества. ПЭО-основы характеризуются высокой химической стойкостью. Лекарственные вещества, включенные в эти основы, легко переходят в кожу. ПЭО-основы не препятствуют газообмену кожи и не нарушают деятельность желез, сохраняют однородность после поглощения выделений кожи или слизистой оболочки (обладают очищающей способностью). Растворяют значительное количество различных по химической природе лекарственных веществ. С жирами и вазелиновым маслом образуют стабильные псевдоэмульсии обоих типов, например, ПЭО-300 - 35 ч; ПЭО-1500 - 55 ч; масло касторовое - 10 ч. Основы обладают бактерицидными свойствами и не подвергаются воздействию микроорганизмов. Могут храниться в любых температурных условиях, включая тропики.

Основы из глинистых минералов. Глины состоят из чрезвычайно мелких (до 0,5-1 мкм) кристаллических частиц, ионные решетки которых включают две структурные единицы: глинозем и кремнезем. В зависимости от порядка и формы сочленения этих структурных единиц образуются различные типы глинистых минералов. Наиболее известны в фармацевтической практике бентонитовые глины, которые обладают высокой («жадной») способностью поглощать воду, сильно увеличиваясь при этом в объеме. Так, например, натриевые формы бентонитов при смачивании водой набухают, увеличиваясь в объеме в 15-18 раз. Образующиеся мягкие студни хорошо распределяются на коже и воспринимают многие лекарственные вещества. Глинистые минералы выгодно отличаются своей химической индифферентностью, позволяющей вводить в них такие активные вещества, как перманганат калия, хлорамины и др. Для фармацевтических целей бентонит и другие глинистые минералы должны применяться полностью очищенными от грубых примесей и песка. По простейшим прописям бентонитовая основа состоит из 13-20% натриевой формы минерала, 10% глицерина и 70-77% воды.

Абсорбционные гидрофильные основы. Бесцветные композиции гидрофильных веществ с ПАВ. Примером может служить сочетание ПЭО-400 (жидкость) и ПЭО-400 (твердое, как воск, вещество), взятые поровну с добавкой 5% цетилового спирта в качестве эмульгатора. Эти основы рекомендуются для мазей с веществами, которые в присутствии воды подвергаются гидролизу (например, для мазей групп пенициллина и тетрациклина). В качестве смачивающего вещества в этих случаях добавляют димексид (диметилсульфоксид), который способствует абсорбции лекарственных веществ и улучшает консистентные свойства мази.

Эмульсионные мазевые основы

Использование ПАВ в качестве эмульгирующих агентов открыло возможность получения своеобразной группы мазевых основ с липофильно-гидрофильными свойствами. В зависимости от природы эмульгатора и соотношения фаз могут получаться эмульсии обоих типов: В/М - дисперсионной средой являются липофильные вещества, в которых диспергированы водные (спиртовые, глицериновые и т. п.) растворы лекарственных веществ; М/В - дисперсионной средой является вода (или другие гидрофильные жидкости), в которых диспергированы масляные (или другие липофильные жидкости) растворы лекарственных веществ.

Наиболее широкое применение эмульсионные основы нашли в промышленном производстве мазей. В аптечной практике применяются эти основы на базе эмульгатора Т-2 и твинов (оба эмульгатора официнальны).

Эмульгатор Т-2. Смесь неполных сложных эфиров пальмитиновой и стеариновой кислот и полиглицеринов (ди- и триглицерина), представляющая собой твердое вещество от светло- до темно-коричневого цвета с температурой плавления около 40° С.

На базе эмульгатора Т-2 изготавливается консистентная мазевая основа, являющаяся 30% эмульсией воды в сплаве 6 частей вазелина с 1 частью эмульгатора (эмульсия типа В/М). Она имеет вид белой или буровато-белой мягкой массы и используется для приготовления мазей с йодидом калия и других мазей (серной, скипидарной, амиказоловой).

Эмульгатор твин-80. Под английским названием «твин» понимается синтетический эмульгатор, представляющий собой сложный эфир олеиновой кислоты и полиоксиэтилированного сорбитана.

Твин-80 - это жидкое вещество, растворимое в воде и органических растворителях; является неионогенным ПАВ, образует стабильные эмульсионные основы типа В/М.

Классификация мазей. Вопросы общей технологии мазей

Классификация мазей. Рецептура мазей отличается крайним разнообразием, что определяется, с одной стороны, обилием мазевых основ, а с другой - весьма большим ассортиментом лекарственных веществ, вводимых в мази.

Эти вещества обладают разной растворимостью. Одни из них растворяются в жирах, другие, наоборот, не растворяются в жирах, но растворимы в воде (глицерине, этаноле). Имеется большая группа лекарственных веществ, которые не растворяются ни в жирах, ни в воде. Совершенно очевидно, что в зависимости от растворимости лекарственных веществ избираются и соответствующие способы введения их в мазевую основу. Например, если камфора растворяется в жирах, то она должна вводиться путем растворения в расплавленной основе. В этом случае мазь будет представлять однофазную систему - раствор в сильно вязком растворителе. Другая картина наблюдается при введении калия йодида, который нерастворим в жировой основе, но зато прекрасно растворим в воде. В этом случае калия йодид следует растворить в воде и водный раствор заэмульгировать в жировой основе. Получится двухфазная система - эмульсия. Если в мазь входят оксид ртути, оксид цинка, сера и другие лекарственные вещества, которые не растворяются ни в жирах, ни в воде, то их вводят путем тщательного растирания с основой. В этом случае получаются дисперсные системы - суспензии. Наконец, образуются более сложные системы, если в мазь входит несколько лекарственных веществ, по-разному относящихся к мазевой основе.

Таким образом возникает практическая необходимость в классификации мазей по типу дисперсных систем. Различают: мази гомогенные и мази гетерогенные (мази-суспензии, мази-эмульсии, мази - сочетания разных дисперсных систем).

К группе гомогенных мазей относятся: мази, образованные сплавлением основы и взаимно растворимых лекарственных веществ; мази, в которых лекарственные вещества растворимы в мазевой основе. Гомогенные мази характеризуются отсутствием межфазной поверхности раздела между основой мази и лекарственными веществами.

В состав мазей-суспензий входят лекарственные вещества, нерастворимые в воде и жирах. В виде суспензий вводятся также лекарственные вещества, которые растворимы в воде, но образуют едкие растворы и могут вызвать раздражение кожи и некротические явления (резорцин, цинка сульфат, ртути дихлорид). В суспендированном состоянии в мази вводятся также вещества, требующие для своего растворения значительное количество воды (натрия тетраборат, борная кислота). Мази-суспензии могут содержать одно или несколько лекарственных веществ, причем каждое из них имеет свою межфазную границу раздела. По этому признаку мази-суспензии делятся на двух-, трех- и многофазные системы.

Эмульсионные мази содержат лекарственные вещества, растворимые в воде или реже в этаноле, глицерине и их смесях. Поскольку такие растворы не смешиваются с жировыми основами, получаемые мази представляют собой эмульсии, в которых дисперсионной средой обычно является мазевая основа. Дисперсной фазой, помимо водных и других растворов лекарственных веществ, может быть также металлическая ртуть (ртутные мази). Большинство мазей-эмульсий содержат эмульгаторы, в силу чего они получаются достаточно высокодисперсными и устойчивыми. Однако встречаются мази, которые устойчивы только благодаря высокой вязкости дисперсионной среды. В таких мазях дисперсная фаза состоит из крупных капель.

Прописывание мазей. Мази прописываются обычно с перечислением всех ингредиентов и указанием их количеств в единицах массы или в виде сокращенных прописей. Сокращенные прописи мазей допустимы, если назначается официнальная мазь или мазь, имеющая условные название и состав, указанные в другой НТД. В этом случае в рецепте достаточно указать название мази и ее количество. Согласно указанию ГФХ, врач может опустить в рецепте название вазелина, если последний является основой мази. В этом случае указываются название мази и концентрация лекарственного вещества или его абсолютное количество. ГФХ допускает также не указывать концентрацию лекарственного вещества, если имеется в виду 10% мазь. Это разрешение не распространяется на вещества списков А и Б.

Средства малой механизации. Для разогрева и плавления мазевых основ применяется специальный нагреватель. Он выполнен в виде дугообразного основания (рис. 18.1) со стойкой, на которой смонтирован регулируемый на высоте отражатель с электронагревательным элементом мощностью 550 Вт. Фарфоровую ступку с мазевой основой или отдельными компонентами основы располагают под отражателем. Интенсивность нагрева регулируют, поднимая или опуская отражатель.

В случае изготовления мазей в значительном количестве - до 3 кг (внутриаптечные заготовки; разовый отпуск значительного количества лечебному учреждению) применяют установку УПМ-1.

Частная технология мазей

Гомогенные мази

Мази-сплавы. Встречаются в мазях, приготавливаемых на липофильных основах. Получают путем сплавления составных частей, причем в первую очередь расплавляют более тугоплавкие, а потом последовательно прибавляют легкоплавкие компоненты. Сплавление проводят на водяной бане в фарфоровой или эмалированной чашке. Жидкие компоненты добавляют в последнюю очередь. Гомогенизацию мази проводят в нагретой ступке путем перемешивания расплава до полного его охлаждения.

Мазями-сплавами являются, например, восковая мазь (Unguentum Cereum) - сплав 1 части желтого воска и 3 частей подсолнечного масла и диахильная мазь (Unguentum diachylon) - сплав равных частей простого свинцового пластыря и вазелина. Эти мази могут служить основой для мазей более сложного состава.

Мази-растворы. В случае липофильных основ лекарственные вещества, растертые в тонкий порошок, смешивают с теплой (40-50° С) мазевой основой до растворения и перемешивают до полного остывания.

Мазью-раствором является официнальная камфорная мазь (Unguentum camphoratum) - 10% раствор камфоры в сплаве вазелина и безводного ланолина (2:1).

Примерами более сложных прописей могут служить рецепты 18.1 и 18.2.

18.1. Rp.: Anaesthesini 0,25
Menthoii 0,1
Vaselini 20,0
М., f. unguentum
DS. Мазь для носа

В теплом вазелине последовательно растворяют анестезин и ментол, после чего гомогенизируют до полного охлаждения ступки.

18.2. Rp.: Ichthyoli 3,0
Bentoniti 2,0
Aquae destillatae ad 30,0
М., f. unguentum
DS. Антисептическая мазь

Мазь на гидрофильной основе приведена в рецепте 18.2 (ихтиоловая мазь на бентонитовой основе). Вначале изготавливают бентонитовый гель, после чего к нему примешивают ихтиол, который легко смешивается с водной фазой геля.

Гетерогенные мази

Суспензионные мази. Мази этой группы изготавливаются путем тщательного растирания лекарственных веществ с мазевой основой. Степень дисперсности твердой фазы в суспензионных мазях должна быть возможно более высокой, поскольку с увеличением поверхности измельчаемых лекарственных веществ повышается и лечебный эффект. Тонкость мазей-суспензий в аптечных условиях проверяется по ГФХ.

Растирание твердой фазы, как и при изготовлении взвесей, должно проводиться в присутствии жидкостей, понижающих твердость частиц и усиливающих дробящий эффект благодаря расклинивающему действию. Однако вязкие жидкости, каковыми являются мазевые основы, для этой цели малопригодны, так как они сильно замедляют движение частиц и требуют приложения больших усилий для растирания. Поэтому диспергирование твердой фазы проводят или с помощью небольшого количества растительного или минерального масла, специально добавляемого в этом случае, или при помощи части расплавленной основы. Выбор варианта зависит от количества твердой фазы. Если лекарственные вещества входят в мазь в количестве до 5%, то их растирают с небольшим количеством растительного масла (если мазь готовится на жирах) или с вазелиновым маслом (если мазь готовится на вазелине), после чего к полученной тонкой суспензии частями примешивают основу до общей массы по рецепту. В случае введения больших количеств лекарственных веществ (5-25%) их тщательно растирают в теплой ступке с половинным количеством расплавленной основы (от массы твердой фазы), после чего примешивают остальное количество основы. В процессе перемешивания необходимо несколько раз снимать массу со стенок ступки и с пестика.

Мази-суспензии с содержанием порошкообразных веществ свыше 25% называют пастами. Для достижения должной дисперсности и однородности паст их приготавливают путем тщательного растирания порошкообразных ингредиентов с расплавленной основой. Пасты характеризуются более густой, по сравнению с типичными тритурационными мазями, консистенцией (консистенцией теста).

В суспензионных мазях на липофильных основах частицы порошковидных веществ окружены сравнительно толстым слоем основы, вследствие чего их лечебное действие проявляется медленно. По сравнению с типичными мазями пасты благодаря большому содержанию порошкообразных веществ обладают некоторой пористостью, а потому проницаемы для влаги и не задерживают выделение ее. Мази втираются, а пасты намазываются. Намазанная паста до известной степени затвердевает, иммобилизирует кожу, действует анемизирующим образом.

Мази-суспензии могут содержать одно или несколько Лекарственных веществ, причем каждое из них будет иметь свою межфазную границу раздела. По этому признаку мази-суспензии можно делить на двух-, трех- и многофазные системы.

Официнальные тритурационные мази в основном выпускаются промышленностью и будут рассмотрены ниже (см. главу 26). Что касается магистральных прописей, то они отличаются исключительным разнообразием.

По рецепту 18.3 прописана мазь-суспензия, в которой твердая фаза составляет всего 0,25%.

18.3. Rp.: Furacilini 0,1
Lanolini 10,0
Vaselini 30,0
М., f. unguentum
DS. Как антисептическое средство для усиления процессов грануляции и заживления ран

Фурацилин тщательно растирают с 3-4 каплями вазелинового масла, после чего добавляют теплый сплав ланолина с вазелином и гомогенизируют.

По рецепту 18.4 прописана двухфазная мазь-суспензия, в которой твердых веществ содержится около 17%.

18.4. Rp.: Xeroformii 1,0
Zinci oxydi 5,0
Lanolini anhydrici 10,0
Vaselini 20,0
М., f. unguentum
DS. Для мазевых повязок

На водяной бане в выпарительной чашке сплавляют компоненты основы. В ступке смесь ксероформа и оксида цинка растирают с 3-4 г расплавленной основы, после чего к полученной тонкой взвеси частями добавляют остальное количество основы, диспергируя до остывания и получения вязкой однородной массы.

18.5. Rp.: Ichthyoli 2,0
Acidi salicylici 0,5
Sulfuris praecipitati 2,5
Zinci oxydi
Amyli aa 3,0
Vaselini 20,0
М., f. pasta
DS. Наносить на пораженные участки кожи

По рецепту 18.5 прописана многокомпонентная паста. Смесь порошкообразных компонентов в ступке тщательно растирают со всей массой расплавленного вазелина, в который предварительно вводят ихтиол.

Своеобразными по составу, но по выполнению технологически одинаковыми являются все зубные пасты.

Рецептура мазей-суспензий на гидрофильных основах менее разнообразна. По рецепту 18.6 назначена одна из прописей паст Унна. Название «паста» неточное - прописана типичная 10% цинковая мазь на глицерино-желатиновой основе - мазь-суспензия.

18.6. Rp.: Zinci oxydi 10,0
Gelatinae 10,0
Glycerini 40,0
Aquae destillatae 40 ml
М., f. pasta
DS. Перед употреблением подогреть

18.7. Rp.: Solutionis Formaldehydi 6 ml
Zinci oxydi 5,0
Talci 10,0
Glycerini 10,0
М., f. pasta
DS. Для смазывания при повышенной потливости ног

Прописи Унны различаются между собой по содержанию оксида цинка (10-15%), желатина (10-20%) и глицерина (25-40%). В результате получаются студни разной плотности. Технология всех прописей одинакова: желатин на 40-60 мин заливают водой, затем добавляют большую часть глицерина и нагревают на водяной бане до растворения желатина. Оксид цинка в подогретой ступке растирают с оставленной частью глицерина, после чего суспензию частями при перемешивании добавляют в желатинно-глицериновую основу и еще теплую массу переводят в банку для отпуска.

Из рецепта 18.7 видно, что глицерин благодаря своей вязкости и гидрофильности оказался пригодным для использования его в качестве основы. В данном случае смесь оксида цинка и талька растирают с теплым глицерином. К полученной гомогенной массе частями примешивают фармакопейный раствор формальдегида.

Эмульсионные мази. В аптечных условиях в качестве эмульгатора в мазях В/М часто применяется ланолин, который вводят в большем или меньшем количестве в основу. Эмульгирующими свойствами, но в значительно меньшей степени, обладают также спермацет и воск. Воспринимать небольшие количества воды (без эмульгирования за счет высокой вязкости) способны и другие жировые основы. Техника приготовления эмульсионных мазей сводится к тщательному смешиванию в ступке ланолина с водным раствором лекарственных веществ до полного его поглощения, после чего примешивают основу.

По сравнению с жировыми мазями эмульсионные мази быстрее проникают в кожу, и лекарственные вещества, находясь в водной фазе, оказывают более быстрое действие. Кроме того, водосодержащие мази размягчают эпидермис и служат хранилищем для действующих лекарственных веществ.

Рецептура эмульсионных мазей отличается большим разнообразием. Так, например, в дисперсной фазе находится истинный раствор (рецепт 18.8).

18.8. Rp.: Kalii iodidi 5,0
Natrii thiosulfatis 0,1
Aquae destiliatae 4,4 ml
Lanolini anhydrici 13,5
Axungiae porcinae 27,0
М., f. unguentum
DS. Для втирания при распухших лимфатических узлах

Калия йодид и натрия тиосульфат растворяют в ступке в воде, к раствору прибавляют ланолин и смешивают до поглощения всего раствора, затем прибавляют свиное сало и мазь тщательно перемешивают.

Добавление натрия тиосульфата необходимо для связывания йода, который может выделиться даже при непродолжительном хранении мази.

По рецепту 18.9 в дисперсной фазе находится коллоидный раствор.

18.9. Rp.: Protargoli
Glycerini aa 1,0
Aquae destillalae 1,5 ml
Lanolini 2,5
Vaselini ad 10,0
М., f. unguentum
DS. Мазь от насморка

Протаргол вводят в мазь обязательно в виде золя, для чего растирают с глицерином, а затем с водой; образуется коллоидный раствор. Затем к смеси добавляют водный ланолин, потом вазелин и смешивают до получения совершенно однородной массы. Непосредственное растирание протаргола в виде порошка с вазелином не рекомендуется, так как в этом состоянии терапевтическое действие препарата не проявляется. Что касается колларгола, то он вводится в мази также в виде гидрогеля. Для этого колларгол растирают с водой, после чего примешивают основу.

В виде растворов в мази вводят также густые экстракты, которые предварительно растворяют в равном количестве спиртоводно-глицериновой смеси (1:6:3). В эмульсионных мазях в качестве дисперсной фазы могут использоваться и спиртовые жидкости, которые ланолином воспринимаются в значительных количествах.

Мази-эмульсии типа М/В являются типичными охлаждающими мазями. Для них характерно высокое содержание воды или водных жидкостей, которые придают этим мазям мягкость, рыхлость. Будучи нанесенными на кожу, эти мази производят успокаивающее, охлаждающее действие, зависящее от испарения воды (и пахучих веществ, находящихся в ней); вода образует непрерывную фазу и может беспрепятственно испаряться, охлаждающее же действие ее является функцией испарения. Охлаждающие мази показаны при воспалительных процессах, острой и подострой формах экземы, дерматитах и т. д. На этом основании действие эмульсионных мазей типа М/В сравнивают с действием влажных повязок.

Среди мазей-эмульсий типа М/В имеются и защитные мази. В мази по рецепту 18.10 эмульгатором является калийное мыло, получаемое в процессе изготовления мази.

18.10. Rp.: Stearini 10,0
Kalii carbonatis 1,0
Natrii tetraboratis 0,5
Olei Vaselini 15,0
Aquae destillatae 70 ml
М., f. unguentum
DS. Защитная мазь

Калия карбонат и натрия тетраборат растворяют в воде. Стеарин сплавляют с вазелиновым маслом. В теплый водный раствор калия карбоната и натрия тетрабората добавляют при температуре 70-80° С (на водяной бане) тонкой струей при помешивании сплав стеарина с маслом. При этом образуется калиевая соль стеариновой и других кислот и одновременно происходит загустение массы. После гомогенизации в ступке получается мягкая мазь, имеющая щелочную реакцию, которая при втирании в кожу хорошо и легко впитывается в роговой слой эпидермиса. После испарения и впитывания водной фазы на коже остается тончайшая пленка (мыльно-масляная), непроницаемая для органических растворителей, смол и лаков, что послужило основанием для ее использования в качестве защитной мази.

Эмульгирующими свойствами обладают и бентонитовые глины. Прописана дегтярная мазь на бентонитовой основе (рецепт 18.11).

18.11. Rp.: Picis liquide 3,0
Bentoniti 2,0
Aquae destillatae ad 30,0
Misce, fiat unguentum
DS. При экземе

Деготь тщательно смешивают с бентонитом. При диспергировании дегтя частицы бентонита своими олеофильными участками прилипают к каплям дегтя, гидрофильные же участки остаются при этом свободными. При последующем добавлении воды (частями, при непрерывном растирании) гидрофильные участки бентонита жадно адсорбируют воду, масса при этом набухает, постепенно принимая мягкую, мазеобразную консистенцию.

Комбинированные мази. Рецептура мазей большей частью представлена сложными прописями, сочетающими одновременно лекарственные вещества, растворимые в основе, порошкообразные ингредиенты и водные растворы лекарственных веществ. В случае приготовления таких усложненных систем руководствуются принципами, которые лежат в основе технологии более простых систем.

18.12. Rp.: Cocaini hydrochloridi 0,1
Solutionis Adrenalini hydroghloridi 1:1000 gtt. XX
Mentholi 0,1
Zinci oxydi 0,5
Lanolini anhydrici 10,0
Olei Vaselini 5,0
М., f. unguentum
DS. Мазь для носа

Сложная многофазная мазь на липофильной основе. Ментол растворим в жирах, следовательно его вводят в мазь по правилам приготовления мазей-растворов. Кокаина и адреналина гидрохлориды растворимы в воде: следовательно их вводят по правилам приготовления эмульсионных мазей. Цинка оксид нерастворим ни в воде, ни в жирах: его вводят по правилам изготовления суспензионных мазей. Основа мази - сплав. Ментол растворяют в жидком парафине в фарфоровой чашке при легком нагревании. Цинка оксид растирают в тончайший порошок с несколькими каплями ментолового раствора и постепенно добавляют в заранее приготовленный и уже остывший сплав ланолина с вазелином. Под конец примешивают раствор ментола в жидком парафине. Пестиком в мази делают ямку и в нее накапывают раствор адреналина гидрохлорида, в который вводят кокаина гидрохлорид. По растворении его мазь тщательно смешивают.

18.13. Rp.: Acidi borici
Natrii tetraboratis aa 7,0
Acidi salicylici 1,0
Zinci oxydi 30,0
Talci 28,0
Hexamethylentetramini 3,0
Solutionis Formaldehydi 3,5 ml
Plumbi acetatis 0,3
Glycerini 12,0
Olei Menthae 0,3
Aquae destillatae 7 ml
М., f. pasta
DS. Применяется при грибковых заболеваниях, потливости, опрелостях и т. п. (паста Теймурова)

Сложная многофазная мазь (паста) на глицериновой основе. По общим правилам приготовляют тонкую смесь из твердых ингредиентов. Далее смешивают глицерин с водой и раствором формальдегида и частями добавляют к смеси порошков, тщательно растирая до получения однородной смеси. При этом частично перейдут в раствор борная кислота, натрия тетраборат, гексаметилентетрамин, свинца ацетат. К готовой пасте добавляют эфирное масло каплями и тщательно растирают. Последнее при диспергировании тонкими пленками покрывает частицы твердой фазы.

Типичными комбинированными мазями являются также мази, приготавливаемые на эмульсионных основах. Они, как правило, изготовляются в условиях укрупненного производства. Однако при наличии готовых основ или доступных эмульгаторов они могут быть приготовлены и в условиях аптеки. Так, например, при наличии эмульгатора Т-2 можно приготовить консистентную эмульсию, а на ее основе мази с разными дисперсными структурами. В случае приготовления мазей с веществами, растворимыми в корпусе, эти вещества (например, скипидар) предварительно растворяют в корпусе, а потом примешивают воду. При приготовлении же мази с калия йодидом последний растворяют в водной фазе. Мази-суспензии приготавливают путем диспергирования нерастворимых веществ или в части подогретой не выше 45° С основы, или в небольшом количестве вазелинового масла (в зависимости от количества твердой фазы).

Сухие концентраты мазей

Получение и внедрение в аптечную практику сухих концентратов мазей открывает широкую возможность для ускорения отпуска мазей из аптек. В этом случае в качестве основы используют порошковидные вещества, легко набухающие в воде и образующие при добавлении ее массы мазеобразной консистенции. Удобными для этой цели веществами оказались порошок алтейного корня, бентонитовые глины, гидроксид алюминия и некоторые другие вспомогательные вещества. Наиболее полно этот вопрос изучен в случае применения бентонитов, например:

18.14. Rp.: Ichlhyoli 20,0
Pulveris radicis Althaeae 10,0
Bentoniti 70,0
М., f. pulvis
DS. Смешать порошок с равным количеством воды и полученную мазь наносить на пораженный участок кожи

Ихтиол тщательно смешивают с порошком алтейного корня; полученную массу продолжают уплотнять бентонитом. В итоге получается совершенно сухой порошок, который для достижения большей однородности можно просеять. Если теперь к полученному концентрату примешать равное количество воды, то порошок алтейного корня начнет ослизняться, а бентонит набухает. Получится мазь (паста) на нежирной основе, хорошо намазывающаяся и легко смывающаяся водой. На коже она засыхает, не требуя дополнительной повязки.

Сухие концентраты мазей имеют еще одну особенность: они с успехом могут быть использованы в качестве присыпок, причем благодаря высушивающему действию они могут наноситься на влажные поверхности при умеренной экссудации (в отличие от обычных присыпок).

Упаковка и хранение мазей

Мази отпускаются в пластмассовых, стеклянных или фарфоровых банках соответствующей вместимости. Закрываются банки пластмассовыми крышками с подложенным кружком пергаментной или парафинированной бумаги. Однако наиболее гигиеничным, удобным, гарантирующим сохранность мази от вредных влияний атмосферного воздуха и загрязнений является отпуск мазей в алюминиевых тубах или в тубах из пластических масс. Все мази (в банках, тубах) следует хранить в прохладном, защищенном от света месте. Мази, содержащие ртуть, йод, кислоты, дубильные вещества, не должны соприкасаться с металлическими предметами.