Препараты бацитрацина
Бацитрацины - полипептидные антибиотики, выделенные из культуры Вас. licheniformis. Бацитрацин был получен в 1945 г. Позднее методом хроматографии было идентифицировано десять индивидуальных форм его: А, А1, В, С, D, Е, F1, F2, F3 и G. Главной составной частью препарата является бацитрацин А, составляющий до 37% выделенных фракций. Суммарная формула антибиотика C66H103N17O16.
В состав бацитрацина А входят три остатка L-изолейцина и по одному остатку следующих аминокислот: L-лейцина, L-цистеина, L-гистидина, L-лизина, L-аспарагиновой кислоты, D-фенилаланина, D-орнитина, D-аспарагиновой кислоты и D-глутаминовой кислоты. При гидролизе кроме этих аминокислот выделяется одна молекула аммиака.
Антибиотик представляет собой серовато-белый гигроскопичный порошок, горький на вкус. Препараты бацитрацина имеют активность 45-60 ед./мг, наиболее чистые - 74 ед./мг. Бацитрацин обладает высокой антибиотической активностью против грамположительных аэробных и анаэробных бактерий. Он проявляет определенное синергидное действие с другими антибиотиками и оказывает стимулирующее рост действие при скармливании молодняку животных.
Для животноводства препараты бацитрацина выпускаются промышленностью в форме бацилихина-10, 20, 30 (табл. 6.3). Для стандартизации по активности используют кукурузную и соевую муку, отруби и свекловичный жом.
Технология производства бацитрацина принципиально не отличается от таковой большинства кормовых антибиотиков (табл. 6.4).
Биосинтез бацитрацина культурой Вас. licheniformis осуществляется при высоком соотношении углерода и азота в питательной среде. Образование бацитрацина связывают со спорообразованием культуры. Ингибирование процесса спорообразования тормозит биосинтез бацитрацина. Концентрация его в спорах достигает 15% от общего количества образовавшегося антибиотика. Считают, что биосинтез антибиотика происходит в конечную стадию развития бактерий. Активность культуральной жидкости составляет 4000 ед./мл. Перед дальнейшей обработкой бацитрацин, содержащийся в культуральной жидкости, переводят в цинковую соль - цинкбацитрацин. Культуральную жидкость подкисляют концентрированной соляной кислотой и вносят окись цинка в количестве 0,28% к объему культуральной жидкости. Перед упариванием pH ее доводят до 5,4-5,5. Культуральная жидкость упаривается в 2 раза при температуре 40-50 °С, а затем высушивается в распылительной сушилке с температурой на входе 140, на выходе 75-80 °С. Общий выход бацитрацина с учетом потерь на стандартизации и фасовке 45 % от содержания его в культуральной жидкости.