Глава I. Организация технического контроля на предприятиях, производящих лекарственные препараты

Задачи службы технического анализа и контроля производства

Химическая технология лекарственных веществ является совокупностью большого числа химических и физико-химических процессов, отличающихся друг от друга как по существу, так и по аппаратурному оформлению и масштабам. Отличительными особенностями химико-фармацевтической промышленности являются высокие требования к чистоте выпускаемой продукции, разнообразие применяемого сырья (минерального, синтетического, растительного и животного происхождения), физиологическая активность перерабатываемых веществ, многостадийность процесса, быстрое обновление номенклатуры лекарственных средств, сложность синтеза лекарственных препаратов, большой удельный расход сырья и материалов. Все перечисленное требует организации широкого и точного аналитического контроля.

Анализу подвергаются исходные вещества, промежуточные продукты, готовая продукция и отходы производства. Большое значение имеет правильно организованный технический контроль за ходом технологического процесса. Важнейшей составной частью технического контроля производства является технический анализ.

Техническим анализом называется совокупность методов испытаний, применяемых для определения соответствия исходных веществ, вспомогательных материалов и готовой продукции установленным нормам, а также для постадийного контроля технологического процесса производства.

Основной задачей технического анализа в химико-фармацевтической промышленности является оценка качества сырья, промежуточных продуктов и готовой продукции. При проведении технического анализа в настоящее время широко используются химические, физические и физико-химические методы. В заводских аналитических лабораториях широко применяются такие приборы, как газо-жидкостные хроматографы, спектрофотометры, полярографы, рН-метры и т. д. При выборе метода анализа следует прежде всего учитывать такие требования, как быстрота, воспроизводимость и правильность, а также возможность выполнения анализа в условиях производства.

Первичным звеном в организации технического анализа на производстве является цеховая лаборатория. Анализы по контролю производства подразделяются на регистрирующие и регулирующие. Регистрирующие анализы выполняются по завершении процесса для контроля его окончания, а также для определения состава и качества анализируемого вещества или реакционной массы. Такие анализы проводят главным образом при периодическом ведении процесса, а результаты этих анализов используют для расчетов загрузки промежуточных продуктов в последующих стадиях процесса.

Регулирующие анализы чаще используются для корректировки непрерывного процесса и реже - периодического. Анализы для корректировки процесса должны выполняться быстро (экспресс-анализы) и по возможности автоматически.

Весь технологический процесс надо проводить в полном соответствии с утвержденным промышленным peгламентом. В регламенте производства, согласно ОСТ 64-2-72, приводится перечень важнейших контрольных точек производства, обеспечивающих соблюдение установленного технологического режима.

Под контрольной точкой понимают место, наименование определяемого параметра, норматив, техническое средство и метод его определения. Контрольные точки должны быть описаны в разделах регламента, предшествующих разделу "Контроль производства".

Перечень контрольных точек производства приводится в регламенте в виде таблицы (табл. 1).

В таблицу включают только такие контрольные точки, которые необходимы для обеспечения правильного и безопасного ведения процесса и изменение которых должно оформляться как изменение регламента производства.

Следует обращать внимание на правильное заполнение разделов перечня. Так, в графе 1 первоначально приводят номер и наименование стадии производства. Ниже последовательно записывают номер по схеме и наименование оборудования, а под каждым наименованием оборудования - наименование соответствующих ему контрольных точек. Объектами контроля (графа 2) являются: оборудование, сырье, полупродукты, регенерированные отходы, технологические операции и их отдельные элементы, реакционные массы, отходы и т. д. В графе 3 приводят номер по схеме и наименование технического средства контроля в соответствии с разделом регламента "Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования". Если контроль сырья, промежуточных продуктов, реакционных масс, отходов и других веществ осуществляется при помощи химических или физико-химических анализов проб этих веществ, то в данной графе указывают "химический (физико-химический) анализ пробы" с указанием места отбора проб в графе 1. В графе 5 приводят наименование контролируемого параметра. Если контроль осуществляют в полном объеме утвержденной нормативно-технической документации (НТД), то указывают лишь наименование и номер НТД. В этом случае в графе 5 также делается ссылка на этот документ без изложения нормативов. Если вещество подвергается контролю по отдельным показателям НТД, в графе 4 наряду со ссылкой на НТД приводят наименование этих показателей, а в графе 5 - нормы. В графе 6 указывают должностное лицо (или организацию), осуществляющее контроль: аппаратчик, начальник смены, цеховая лаборатория, лаборатория ОТК и т. д. В случае отбора проб указывают, кто отбирает пробу - аппаратчик или представитель ОТК. В графе 7 делают ссылку на метод определения: визуально, согласно НТД, по специальной методике. В этой же графе указывают также порядок отбора пробы веществ: от каждой технологической операции или от нескольких при периодических процессах, через какой промежуток времени - при непрерывных процессах.

Документами, в которых регистрируются результаты контроля, являются: операционный лист, заполняемый аппаратчиком; диаграммы с записями контрольных регистрирующих приборов; рабочий журнал цеховой лаборатории (лаборатории ОТК) или другие первичные документы, перечень которых должен быть приведен в регламенте.

Регламенты и технологические инструкции в части, относящейся к контролю производства, служат основой для организации работы цеховой лаборатории.

Наиболее важную работу по контролю качества выпускаемых лекарственных препаратов, поступающего сырья и материалов, предназначенных для основных производственных цехов, а также соблюдению установленной технологии выполняет отдел технического контроля (ОТК).

В функции ОТК входят:

1) контроль качества изготовляемой продукции и поставляемого сырья в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи СССР (ГФ), фармакопейных статей (ФС), ГОСТов, технических условий (ТУ), стандартов предприятия (СТП), другой нормативно-технической документации;

2) систематическая проверка выполнения предприятием приказов, инструкций и указаний Министерства медицинской промышленности, направленных на улучшение качества продукции, условий поставки для экспорта;

3) технический учет и анализ причин брака, участие в работе по изучению причин выпуска недоброкачественной продукции и в разработке цехами и участками мероприятий по ликвидации брака;

4) контроль за упаковкой готовой продукции, за качеством тары и упаковочных материалов;

5) составление паспортов или иных документов, удостоверяющих качество выпускаемой продукции;

6) участие в подготовке и проведении государственной аттестации качества сырья, а также мероприятий, связанных с пересмотром и введением новых стандартов, ТУ и ФС.

Вся работа ОТК строится на основании "Инструкции о порядке входного контроля качества сырья, материалов, приемки готовой продукции и ведения документации отделами технического контроля предприятий Министерства медицинской промышленности, вырабатывающих лекарственные средства" (И-64-3-77). Для выполнения своих задач ОТК имеет отдельные структурные подразделения - группы контроля за сырьем, технологическими процессами, готовой продукцией.

ОТК должен отбирать достаточное количество образцов согласно установленным методикам и хранить соответствующие протоколы анализов. Образцы должны иметь правильную этикетку; часть образцов необходимо сохранять для контрольных анализов.

Отдел контроля качества должен сохранять протоколы анализов каждой серии произведенных лекарственных средств. Такие протоколы содержат: 1) данные окончательной оценки продукта и заключение о том, соответствует ли та или иная проанализированная серия продукта нормативно-технической документации; 2) сведения об НТД, в соответствии с которой проводился анализ; 3) подпись лица, выполнившего анализ; 4) окончательное заключение и датированное разрешение специалиста.

Работник ОТК, производящий анализ, записывает результаты в аналитический листок. Те же сведения заносятся в карточку на соответствующий лекарственный препарат, промежуточный продукт и т. п. Карточки заполняют на каждый вид анализируемых веществ за текущий год. В них указывают название вещества, дату проведения анализа, размер партии, источник поступления вещества, результаты анализа. Карточка содержит также заключение начальника контрольно-аналитической лаборатории и подпись лица, производившего анализ. На основании данных карточки составляют паспорт на готовый продукт или материал. Номер паспорта должен соответствовать номеру аналитического листка и номеру регистрации анализа в журнале ОТК. После заключения ОТК, подтверждающего соответствие качества требованиям НТД, сырье, полупродукты, материалы с аналитическими листами передаются со склада завода в производственные цехи. Поэтому поступающее в цех сырье и материалы при наличии документов ОТК не требуется подвергать полному контролю по НТД. В ряде случаев некоторые виды сырья необходимо проверить по отдельным показателям качества непосредственно перед загрузкой: содержание влаги, точное процентное содержание вещества и т. п.

Центральные заводские лаборатории (ЦЗЛ) химико-фармацевтических заводов и производственных объединений выполняют научно-исследовательские и опытные работы, способствующие внедрению и освоению новой техники и использованию современных достижений науки в химико-фармацевтической промышленности. На многих предприятиях химико-фармацевтической промышленности имеются опытно-исследовательские, экспериментальные цехи, в функции которых входит научно-исследовательская работа по улучшению качества выпускаемой продукции, экономии сырья и полупродуктов, наработка опытных партий препаратов, проверка и доработка лабораторных регламентов на опытно-промышленных установках.