Анализ и контроль в производстве сульфаниламидных препаратов
В современной медицине большую роль играют сульфаниламидные препараты, которые имеют общую формулу:
где R - радикал.
Все сульфаниламидные препараты представляют собой кристаллические вещества белого или слегка желтоватого цвета, без запаха. Кислотные формы их плохо растворимы в воде, но хорошо растворимы в органических растворителях (спирт, ацетон). Близкая структура сульфаниламидных препаратов обусловливает их общие химические свойства. Характерными для сульфаниламидных препаратов являются цветные реакции с солями тяжелых металлов (CuSO4, CoCl2 и т.д.). Различие в окраске осадка или раствора для каждого сульфаниламида дает возможность идентифицировать каждый препарат индивидуально (табл. 8).
Методика анализа. 0,1 г препарата помещают на часовое стекло с 5 каплями 0,1 н. раствора едкого натра; при этом часть препарата остается нерастворенной. Затем отбирают пипеткой по 2 капли отстоявшегося прозрачного раствора и к нему прибавляют по 1-2 капли раствора соответствующей соли.
Для количественного определения содержания сульфаниламидных препаратов используются следующие методы.
Метод нейтрализации. Метод основан на способности сульфаниламидов за счет водорода имидной группы проявлять кислые свойства. Титрование проводят раствором щелочи в присутствии индикатора тимолфталеина. Вследствие гидролиза получающейся в процессе титрования натриевой соли результаты количественного определения могут быть занижены. Поэтому существенным моментом является выбор растворителя.
Метод нитритометрии. Метод основан на способности сульфаниламидов диазотироваться за счет первичной ароматической аминогруппы.
Таблица 8. Цветные реакции с солями тяжелых металлов на некоторые сульфаниламидные препараты
Фотометрический метод. Метод основан на способности диазосоединений, полученных из сульфаниламидов, вступать в реакцию азосочетания с образованием азокрасителей. Сравнение интенсивности окраски полученного красителя со стандартным раствором позволяет судить о количественном содержании вещества в препарате.
Ход анализа. Около 0,1 г препарата (точная навеска) количественно переносят в мерную колбу емкостью 100 мл, растворяют в небольшом количестве 8% раствора соляной кислоты (для нерастворимых в воде препаратов) и водой доводят до метки (раствор А). В пять одинаковых пробирок наливают эталонные растворы, содержащие в 1 мл 0,001 г препарата, в такой последовательности: 0,2; 0,6; 1,0; 1,4; 2,0 мл, а в шестую пробирку - 1 мл раствора А. Во все пробирки прибавляют по 0,5 мл 0,5% раствора нитрита натрия и 0,2 мл 3% раствора соляной кислоты, взбалтывают и оставляют стоять в течение 5 мин. Затем проверяют наличие избытка нитрита натрия йодкрахмальной бумагой. При положительной реакции (синее пятно) избыток нитрита, натрия удаляют прибавлением 40% раствора карбамида.
По окончании реакции добавляют в каждую пробирку по 5 мл 10% раствора едкого натра и 0,1 мл 1% раствора резорцина. Через 5 мин для уравнивания растворов прибавляют в каждую пробирку воды до 10 мл. Содержимое пробирок перемешивают и окраску жидкостей по истечении 20-30 мин рассматривают по оси пробирок сверху вниз. Подбирают окраску эталонного раствора, сходную с окраской анализируемого раствора. Расчет содержания сульфаниламидного препарата ведут по формуле:
где С - содержание препарата в эталоне, окраска которого приближается к окраске анализируемого раствора; V - количество А, взятого для колориметрирования, мл.