Анализ и контроль в производстве сульфаниламидных препаратов. Контроль в производстве белого стрептоцида

Простейшим представителем сульфаниламидных препаратов является белый стрептоцид, синтез которого протекает по схеме:

Контроль и анализ в стадии хлорсульфирования

Первой стадией процесса является получение п-уретиланбензолсульфохлорида (1). Соблюдение режимных условий производства является важным звеном в получении продукта. В данной стадии ведут анализ и контроль производства. Получаемая сульфомасса имеет плотность 1670 кг/м3. Для анализа отбирают пробу сульфомассы из сульфохлоратора пробником и сдают на анализ в цеховую лабораторию.

Процентное содержание п-уретиланбензолеульфохлорида в сульфомассе должно быть 24,5-26,5%.

После выделения п-уретиланбензолсульфохлорида всю сульфомассу подают на нутч-фильтр, где отжимают от маточника и промывают водой до нейтральной реакции. Паста сульфохлорида на нутч-фильтре считается отмытой от кислот, если отсутствует синее пятно на бумаге Конго от проб, взятых щупом с разных мест и разной глубины.

Определение процентного содержания сульфохлорида в сульфомассе

Ход анализа. Данный метод определения основан на омылении п-уретиланбензолсульфохлорида с последующим его диазотированием. 10-12 г сульфомассы взвешивают в бюксе с крышкой на технических весах. В фарфоровый стакан наливают 200-300 мл холодной воды. Небольшой струей навеску сульфомассы количественно спускают в воду. Содержимое стакана энергично перемешивают. Температура реакционной массы в стакане не должна превышать 27 °С. При этом хлорсульфоновая кислота превращается в смесь серной и соляной кислот, а сульфохлорид гидролизу не подвергается.

Осадок сульфохлорида отфильтровывают на воронке Бюхнера, хорошо отжимают от маточников и промывают водой до исчезновения кислой реакции по бумаге Конго в промывной воде. Отмытую пасту полностью переносят в колбу емкостью 500 мл, заливают 100-150 мл воды, 30-40 мл 42% раствора едкого натра и кипятят с обратным холодильником 40-45 мин.

После кипячения раствор охлаждают, переносят в толстостенный стакан, избыток щелочи нейтрализуют разведенной соляной кислотой. Затем добавляют еще 50 мл 10% раствора соляной кислоты (до кислой реакции по бумаге Конго) и титруют 0,5 н. раствором нитрита натрия до появления слабого синего пятна на йод-крахмальной бумаге.

Процентное содержание сульфохлорида (X) вычисляют по формуле:

где V - количество 0,5 н. раствора нитрита натрия, пошедшее на титрование, мл; 0,1242 - количество сульфохлорида, соответствующее 1 мл 0,5 н. раствора нитрита натрия; а - навеска сульфомассы, г.

Контроль производства в стадии аминирования

При получении п-уретиланбензолсульфамида (II) существенным моментом является контроль кислотности среды, т.е. рН среды во время загрузки должна быть 8,5-9,0 и во время 3-часовой выдержки рН должна поддерживаться 8,0-8,5. По окончании выдержки отбирают пробу реакционной массы и сдают в цеховую лабораторию для определения конца аминирования.

Полученный п-уретиланбензолсульфамид отфильтровывают и промывают водой. Затем отбирают среднюю пробу для определения конца отмывки от хлоридов. Паста считается отмытой, когда в пробе фильтрата с нитратом серебра появляется слабая муть.

Анализ белого стрептоцида в стадии его получения и перекристаллизации

C8H8N2O2      Мол. м. 172,21

Свойства. Технический белый стрептоцид представляет собой пасту серого цвета с коричневым оттенком.

Технические требования. Содержание сульфаниламида в продукте в пересчете на сухой продукт Не менее 97%; содержание влаги не более 12%.

Применение. Технический белый стрептоцид служит исходным веществом для синтеза сульфаниламидных препаратов.

Определение содержания n-аминобензолсульфамида в техническом продукте

Ход анализа. Около 0,5 г технического белого стрептоцида, взвешенного с точностью до 0,0002 г, помещают в стакан для диазотирования, добавляют 200 мл воды, 20 мл химически чистой соляной кислоты, размешивают до полного растворения, прибавляют 2-3 г бромида калия и титруют 0,1 н. раствором нитрита натрия до появления пятна на йодкрахмальной бумаге. Выдержка составляет 3 мин.

Процентное содержание n-аминобензолсульфамида в техническом продукте (X) вычисляют по формуле:

где V - количество 0,1 н. раствора нитрита натрия, пошедшее на титрование навески, мл; 0,01722 - количество n-аминобензолсульфамида, соответствующее 1 мл 0,1 н. раствора нитрита натрия, г; а - навеска технического белого стрептоцида, г.